Doença de Behçet

A doença de Behçet é uma vasculite sistémica crónica e recidivante, de causa desconhecida, caracterizada por surtos inflamatórios multissistémicos. Na nomenclatura de Chapel Hill 2012, integra o grupo das vasculites de vaso variável (variable vessel vasculitis): é o protótipo das vasculites de vaso variável (a par da síndrome de Cogan), podendo atingir veias e artérias de qualquer calibre (pequeno, médio e grande), o que a distingue das vasculites classificadas rigidamente por calibre de vaso. É também das poucas vasculites com atingimento venoso proeminente (trombose).

Não existe autoanticorpo nem marcador laboratorial patognomónico, pelo que continua a ser uma entidade de base essencialmente clínica, sem lesão histológica específica.

Epidemiologia e genética:

• Distribuição geográfica típica ao longo da Rota da Seda (Turquia com a maior prevalência mundial, seguida do Médio Oriente, bacia mediterrânica e Ásia Oriental); é rara no norte da Europa.
• Associação genética mais robusta ao HLA-B51, embora este não seja usado como critério diagnóstico.
• Início habitual no adulto jovem (cerca da 3.ª década); o sexo masculino e o início mais precoce associam-se em geral a fenótipo mais grave (atingimento ocular e vascular).

Espectro clínico nuclear:

• Aftose oral recorrente, praticamente universal e frequentemente a manifestação inaugural.
• Úlceras genitais dolorosas, que tendem a cicatrizar deixando cicatriz.
• Uveíte (anterior e/ou posterior) e outras manifestações oculares.
• Lesões cutâneas: eritema nodoso, lesões papulopustulosas ou acneiformes (pseudofoliculite).

A doença evolui por períodos de atividade e remissão, com tendência para atenuação ao longo dos anos na maioria dos doentes, embora o atingimento de órgão (ocular, vascular, neurológico) condicione o prognóstico. O reconhecimento do padrão sindrómico, em doente jovem com aftose recorrente e uma das manifestações major, é o passo determinante para a suspeita.

As complicações da doença de Behçet resultam do atingimento de órgão e são o principal determinante de morbilidade e mortalidade.

Ocular:

• A uveíte posterior e a vasculite retiniana, se não tratadas, podem levar a perda visual irreversível e cegueira. É uma das causas major de incapacidade.

Vascular (a chamada "angio-Behçet"):

• Trombose venosa é a manifestação vascular mais frequente (trombose venosa profunda dos membros, veias cavas, veias supra-hepáticas com síndrome de Budd-Chiari, seios venosos cerebrais). O trombo é tipicamente aderente à parede inflamada, com menor tendência à embolização do que a trombose venosa habitual.
• No território arterial, destaca-se a formação de aneurismas, sobretudo aneurismas da artéria pulmonar, potencialmente fatais por hemorragia (hemoptises maciças). A associação de aneurisma da pulmonar e trombose intracardíaca/venosa constitui um quadro grave e característico.

Neurológico (neuro-Behçet):

• Forma parenquimatosa (mais frequente e mais grave): envolvimento do tronco cerebral e da junção diencefalo-mesencefálica, com défices focais, alterações de comportamento e disfunção de pares cranianos.
• Forma não parenquimatosa/vascular: sobretudo trombose dos seios venosos cerebrais, cursando com hipertensão intracraniana (cefaleia, edema da papila).

Gastrointestinal:

• Úlceras do trato digestivo, com predileção pela região ileocecal, podendo complicar-se com hemorragia e perfuração. O principal diferencial é a doença de Crohn.

Prognóstico:

• A atividade tende a atenuar-se ao longo dos anos na maioria dos doentes.
• Contudo, o atingimento ocular, vascular (aneurismas da pulmonar), neurológico parenquimatoso e gastrointestinal condiciona o prognóstico e a mortalidade, sobretudo em homens jovens.
• A mortalidade associa-se em grande parte a rotura de aneurismas (nomeadamente pulmonares) e a atingimento neurológico grave.

Orientação terapêutica (síntese das recomendações EULAR, atualização de 2018 e revisão de 2025):

A abordagem é guiada pelo órgão atingido e pela gravidade, escalando da doença mucocutânea limitada até ao atingimento de órgão com risco vital.

Doença mucocutânea e articular:

• Colquicina em primeira linha para as lesões mucocutâneas recorrentes (aftas orais/genitais, eritema nodoso) e para a artrite aguda.
• Corticoterapia tópica nas aftas; nos casos refratários à colquicina consideram-se apremilast ou agentes imunomoduladores/anti-TNF.

Atingimento de órgão (ocular, vascular, neurológico, gastrointestinal):

• Requer corticoterapia sistémica associada a imunossupressores (azatioprina, ciclosporina, ciclofosfamida) e/ou agentes anti-TNF (anticorpos monoclonais), consoante o território e a gravidade.
• Uveíte posterior/atingimento ocular grave: imunossupressão sistémica precoce; os anti-TNF monoclonais têm papel destacado na indução e manutenção, dado o risco de cegueira.
• Trombose venosa (angio-Behçet): o tratamento é sobretudo imunossupressor (a inflamação da parede é o alvo), com corticoides e imunossupressores; a anticoagulação isolada é insuficiente e há que excluir aneurismas da pulmonar antes de anticoagular (risco de hemorragia).
• Neuro-Behçet parenquimatoso: corticoides em dose alta mais imunossupressor; evitar ciclosporina neste contexto pela potencial neurotoxicidade.

Situações especiais:

• Aneurismas da artéria pulmonar: prioridade à imunossupressão intensiva (corticoide mais ciclofosfamida); a intervenção invasiva reserva-se para casos selecionados.
• Gravidez: a doença é frequentemente variável na sua atividade; a seleção de fármacos deve ponderar a segurança gestacional (evitar teratogénicos como a ciclofosfamida e o metotrexato).
• Doença refratária: escalar para agentes biológicos, com o anti-TNF a assumir papel central no atingimento de órgão.

O objetivo global é suprimir a inflamação rapidamente, prevenir recidivas e proteger a função dos órgãos ameaçados, com desmame gradual da corticoterapia sob cobertura imunossupressora.